31岁的急诊室护士毛豆豆和33岁的写真影楼的摄影师余味在相亲，却遇到了豆豆的初恋情人李若秋，相亲不欢而散。豆豆的弟弟毛锋带着比自己年龄大的女友秦素素回家吃饭，毛家父母——毛建华和王盛红不喜欢素素。毛豆豆第二次和别人相亲时再次碰到余味，两人互相给对方提出相亲的建议。毛豆豆在值班中意外发现秦素素的女儿优优，悉心护理，素素感激之余，要给豆豆介绍对象，见面时发现竟是余味。余味坦陈接连相亲的目的，原来他一直假扮溺水死去的小伙伴，给小伙伴的奶奶——侯奶奶寄自己的照片多年，侯奶奶现在年事已高，希望早日看到“孙子”娶媳妇，他是为了满足老人的心愿。豆豆为帮助余味，和他假扮恋人拍摄照片。两人共进晚餐，而后为避雨来到了余味的家。
媳妇的幸福生活第2集剧情介绍毛豆豆在余味家见到了余味的妹妹余好，两人发生争执，余好晕倒住进医院。余味向豆豆讲述余好新婚时丈夫意外身亡，并请豆豆理解。余味向毛豆豆讲述了家里父母离婚，并各自再婚的情况。豆豆的父母闻听后对此表示犹豫，而豆豆却相当乐观。余味安排父母与豆豆见面，结果余母曹心梅与其继母姚静发生争吵，不欢而散。余味向豆豆讲述了自己家庭的种种不幸和矛盾，豆豆则向余味坦陈了她和李若秋从前的恋情，二人的感情更进一层。毛锋要和秦素素结婚，遭到父母的激烈反对，素素无奈向老同学余味借房子。
媳妇的幸福生活第3集剧情介绍余味答应把房子借给秦素素，并帮他们布置新房。秦素素再三恳求毛家父母答应他们的婚事。毛家父母在看新房时，第一次见到余味，并对余味把房子借给毛锋夫妇这件事感到不满。余味说明情况并再三解释。毛家父母不得不同意毛锋的婚事，并让余味到毛家吃饭。余味一展厨艺，毛家父母同意了他和豆豆的婚事，毛锋也在席上宣布已经领证结婚。谁知婚后第二天，毛锋对婚姻产生恐惧，离开素素，素素南下寻人，把优优托给毛家父母照顾。余味继父杨树突发糖尿病，余味母亲曹心梅带着他到医院找豆豆治疗，不料曹心梅给杨树吃错了药，豆豆的医院对杨树进行抢救。
媳妇的幸福生活第4集剧情介绍杨树被抢救过来，但豆豆也因这一医疗事故而失去了护士的工作。豆豆没有把这一消息告诉父母和余味，无奈之下，她偷偷做起了月嫂，但却无意中被余味发现。余味深感愧疚。毛锋从广东回来，告诉豆豆他又爱上了一个叫龙瑾的女商人。豆豆回到家，发现素素也已经回来，经不住素素的软语相求，豆豆把毛锋的行踪告诉了素素，素素到酒店大闹一场。素素最终和毛锋离婚，并到广东工作，把优优留给毛家照顾。余味向豆豆求婚。余父计划宴请毛家父母。
媳妇的幸福生活第5集剧情介绍毛家父母教育毛豆豆如何做好儿媳妇。毛家父母择日到余味父亲余洪水家做客，双方互赠礼品。毛氏一家回到家不久，毛锋携龙瑾回家，毛氏父母及毛豆豆都不接受龙瑾，龙瑾也态度倨傲，双方不欢而散。毛锋搬到龙瑾那边去住。余味为防止六个家长见面时，自己家长的争执给毛家父母留下坏印象，提前到毛家表现，深得毛家父母欢心，他们决定不必和男方家商议，把婚礼操办权全权交付男方。余味深为感激。余味和毛豆豆结婚领证，余味一家开始为举办婚礼进行各种筹备工作。
媳妇的幸福生活第6集剧情介绍毛家父母鉴定了曹心梅送给豆豆的玉镯，发现价值十万。姚静要给豆豆介绍工作。两个婆婆争相讨好豆豆。余味召集两对爸爸妈妈商量婚事，尽管事先给双方都做足了工作，但结果还是不欢而散。余味与豆豆对婚礼忧心忡忡。为避免婚礼成为两个婆婆的PK场，余味和豆豆决定旅行结婚，去看儿时伙伴小黑的奶奶。临行前，毛家父母情意切切，交代豆豆好好做西媳妇儿。余味夫妇走后，余味的父母在同一天先后造访毛家，并碰面，导致情境十分尴尬。毛家父母开始为豆豆做好媳妇儿的前景担忧。