自由撰稿人顾小白，某天平静的写稿生活被损友阿千打乱。阿千是个不入流的小演员，因为生活所迫经常来顾小白家蹭吃蹭喝，是顾小白无话不谈的红颜知己。而这天顾小白照例带阿千去逛超市购物的时候，却意外遇到了前女朋友的朋友——一个八卦得令人生厌的女孩钟贞，并结识了对钟贞宠溺有加的男友——钻石王老五左永邦。一顿饭吃下来，左永邦与钟贞的各种恩爱秀让顾小白恶心得难受，就在顾小白发誓再也不见他们的时候，钟贞却邀请顾小白周末去参加她的生日派对。
顾小白郁闷地去找自己的铁哥们罗书全倾诉，而身为软件工程师、兼职培训讲师的传统好男人罗书全，每次都会遇到比顾小白更郁闷的事。果然，就在顾小白光临的时候，罗书全正陷入他培训学校的学生——18岁的高考落榜女孩潇潇的狂热追求。
男人帮剧情介绍1-30集
顾小白在咖啡馆遇到了一见钟情的女孩莫小闵，他想尽办法搭讪，带着莫小闵来到生日派对，不料莫小闵并不喜欢顾小白，她只是在和男朋友冷战期间借了顾小白的肩膀安慰自己。而在钟贞的生日派对上，罗书全更发现了更严重的问题——原来潇潇竟然是左永邦的女儿。
早已离异的左永邦，如今已经不相信什么真爱，他现在主要是用金钱去买美女的芳心，不过他与钟贞之间，却是出于生意上的交易。
男人帮剧情介绍 第二集 《选择性爱情》顾小白去片场交稿的时候，遇到了一个非常漂亮的女演员小秦，小秦即将扮演顾小白剧本中一个才貌双全的角色。小秦提出为了理解角色，需要阅读剧本中提到的一本生僻哲学书，顾小白对小秦的美貌一见倾心，忙不迭地答应为小秦去寻找。
左永邦请顾小白、罗书全吃饭，向他们介绍自己新任女朋友——漂亮女孩米琪。左永邦喜欢米琪的美貌，米琪贪图左永邦的信用卡，他们之间看似就是一种各取所需的关系。米琪生病，左永邦忙于工作，分不出心去关切。倒是罗书全对米琪油然而生一种怜香惜玉的情感，前往照顾米琪。但是米琪仍然选择左永邦，因为左永邦满足了她金钱的虚荣。
与此同时，顾小白正奔波于所有的书店，却找不到那本答应好小秦的生僻哲学书。正在他绝望的时候，书店里有个叫小蓝的女孩说她家里有这本书。小蓝外貌平平，却才学渊博，她与顾小白谈论哲学、美学、建筑学等等，两个人度过了一个轻松愉快的下午。小蓝提出要把哲学书快递给顾小白，自然与顾小白建立了联系。
顾小白陷入了两难的选择。一方面小秦的美貌让人窒息，但是小秦的头脑实在让人无语，和小秦在一起，顾小白深感无趣;另一方面，与顾小白交谈甚欢、相处融洽的小蓝，外貌实在乏善可陈。顾小白接受左永邦的建议，同时与两个女孩交往，慢慢寻找答案，最终却同时失去了两个人。
潇潇一语点破选择的真相：当需要选择的时候，人都不够爱;人最爱的，永远只有一个。顾小白同时被两个女人甩了以后，莫小闵始终浮现在他的脑海中……
男人帮剧情介绍 第三集 《红颜知己》阿千因为交不出房租被房东给赶了出来，她假装找顾小白喝咖啡商量对策，却用了调虎离山之计，趁机让搬家工人把行李都搬进了顾小白的家，然后直接宣布，自己要在顾小白家借住。阿千安慰顾小白，自己可以做他的红颜知己，做他的情感垃圾桶，还可以照顾他的生活。
毕竟孤男寡女同处一室，顾小白的朋友们对这件事都议论纷纷。米琪认为这个世界上没有纯洁的男女关系，左永邦认为，男女关系可以很纯洁，除非那个女人长得非常丑。最后大家一致同意，顾小白和阿千没有问题也迟早会出问题。
顾小白听完朋友们的分析，回到家对阿千非常戒备，他不想和阿千做出超出友谊的举动。顾小白还做了一个噩梦，梦见他与阿千“超出友谊”。为了防止噩梦成真，顾小白与阿千约法三章，让阿千与自己保持距离，然后才放心地与阿千过起了“同居”生活。
顾小白与阿千逛商场，却意外地在化妆品柜台后发现了站柜台的莫小闵。面对再次出现的机会，顾小白不敢上前，阿千却上前主动朝去要电话号码，虽然搞糟了，却让顾小白认识到阿千作为红颜知己的作用。顾小白再次开始追求莫小闵，同时与阿千过着哥们一般的交往生活。顾小白在阿千的身上，找到一种与莫小闵之间没有的感觉，完全放松无拘无束，互相在乎互相关心，但是双方却不是爱情。 顾小白与阿千用实际行动证明了红颜知己的存在，证明了纯洁男女关系的存在。
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