（原标题：《天然》重磅：肝癌医治有望迎来新打破）
今天，《天然》杂志在线宣布了一项重量级的研讨：由上海交通大学医学院隶属仁济医院上海市肿瘤研讨所覃文新课题组与荷兰癌症研讨所Leila Akkari课题组、RenéBernards课题组一起领衔的一支团队带来了一种医治肝癌的全新组合疗法，并在小鼠实验中取得了可喜的抗肿瘤成果。假如能在人类患者中得到重复，无疑将为肝癌的医治带来革新。
众所周知，我国是一个肝炎大国。而一旦没有得到及时的医治，肝炎很简单引起肝硬化，然后发展为肝癌。也正是因为这个原因，我国的肝癌发病率居高不下。在男性中，肝癌已是第三大高发的癌症，仅次于肺癌与胃癌。
与较高的发病率构成鲜明对比，肝癌的医治并不达观。假如癌症分散到了周边的淋巴结，就只要一成肝癌患者能够活过5年。而当癌症进一步分散到其他器官后，5年生存率更是只要3%。现有得到FDA同意的肝癌疗法，和安慰剂比较，也只能把中位生存期延伸不到3个月。关于想要活下去的肝癌患者来说，这样的改进只能说是无济于事。
为了改动这一无情的现状，科学家们也在拼命开发新式的肝癌疗法。其间，一种组合疗法的思路招引了不少重视。这种思路就好像是拳击里的组合拳相同，一拳挥出让对方露出漏洞，再对着这个漏洞迅猛打出下一拳，以求击倒对方。
在这项研讨里，科学家们相同向癌细胞接连挥出了两拳。首要，他们运用CRISPR-Cas9基因修改技能，在肝癌细胞内进行了挑选，并找到了38个对癌细胞增殖有关键作用的基因。进一步的挑选，则让一个叫做CDC7的蛋白浮出水面，它是一种与DNA仿制有关的激酶。研讨人员们发现，在带有TP53骤变的肝癌细胞中，假使再一起按捺CDC7的功用，就能够让这些肝癌细胞堕入“变老”（senescence）状况。
经过药物（XL413）按捺CDC7的活性，能够特异性地促进一些肝癌细胞堕入变老中（图片来历：参考资料[1]）
有意思的是，呈现“变老”的细胞有着一系列显着的细胞特征，比如细胞仿制呈现阻滞，细胞凋亡遭到按捺，不断排泄促炎症分子等。让癌细胞变得变老，可谓是一把双刃剑。一方面，这些癌细胞不会再仿制，然后避免了危害了进一步扩展。但在另一方面，这些癌细胞也不会呈现细胞凋亡，不简单被铲除。
已然这些癌细胞不会自动凋亡，咱们推它一把不就得了？事实上，跟着抗变老范畴的鼓起，科学家们早已开发出了一系列针对变老细胞的疗法。就在上个月，药明康德内容团队还报导了首个成功铲除变老细胞的人体实验成果。换句话说，要针对变老细胞，咱们有的是方法。
所以在这些变老细胞中，研讨人员们又进行了一轮药物挑选。其间，一种叫做sertraline的抗抑郁药显现出了杰出的特异性。它对正在增殖的细胞影响甚微，却能诱导变老癌细胞呈现细胞凋亡。后续的研讨发现，它的作用机制与mTOR通路有关。
组合拳（紫色）取得了令人欢喜的抗肿瘤作用（图片来历：参考资料[1]）
因为sertraline还有抗抑郁的作用，所以不能在人体内大剂量的运用。为此，研讨人员们找到了别的一些mTOR按捺剂，它们相同能诱导变老的癌细胞呈现细胞凋亡。值得一提的是，在小鼠实验中，这些药物也取得了杰出的抗肿瘤作用。当一起运用CDC7按捺剂（让癌细胞变得变老）和mTOR按捺剂（铲除变老细胞）后，小鼠的肿瘤成长得到了显着的按捺，小鼠也能活得更久。并且，这种组合疗法在小鼠中的作用，还超过了现有获批的肝癌疗法！
正如这篇论文的标题所言，该组合疗法先诱导肝癌细胞呈现软肋，再对其建议针对性的进犯。小鼠研讨成果，也从概念上验证了这套“组合拳”的可行性。假如能在人类实验中得到重复，将可能为很多无药可治的肝癌患者带来生的期望。
参考资料：
[1] Cun Wang et al。， （2019）， Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer， Nature， DOI： https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1607-3
本文来历：学术经纬 责任修改：张祖韬_NT5054