编者按：本文来自微信大众号“动脉网”（ID：vcbeat），作者周梦亚，36氪经授权发布。
10月刚至，纳斯达克商场就迎来了新一波的生物技能公司上市热潮。昨日晚间，3家生物技能公司在同一天IPO，其间Viela Bio更是建立仅1年半就完结上市。Viela Bio和Aprea Therapeuticss在上市当日市值打破1亿美元。依照原方案，瑞士新锐ADC Therapeutics应当在同一天上市发行，但这家公司意外在上市前夕因商场情况欠安撤回了请求。
意外变卦的ADC Therapeutic
图片来自ADC Therapeutics官网
依照原方案，ADC Therapeutics应当与前面三家公司在同一天上市。不过在上市前一天下午，ADC Therapeutics忽然宣告撤销了这次上市方案，理由是现在商场条件不抱负。
ADC Therapeutics是坐落瑞士的一家生物技能公司，联合创始人Chris Martin曾是Spirogen的联合创始人，后者在2013年出售给阿斯利康，他也随即进入阿斯利康担任高管，并成为Medlmmune办理团队。在被收买前，Martin领导Spirogen的很多协作买卖，包括与Genentech和Seattle Genetics的协议。
2011年，Martin再度创立了ADC Therapeutics，致力于抗体药物偶联物（ADC）疗法的开发。公司将单克隆抗体与抗肿瘤药物用化学接头进行衔接，用于多种血液癌症和实体肿瘤的医治。ADC Therapeutics运用最新一代的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体技能，与临床前研讨中的第一代PBD ADC比较，新一代PBD ADC具有更高的医治指数，可以自动杀死癌细胞，而且与其他ADC比较具有不同的作用机制。
ADC Therapeutics的管线包括ADCT-402、ADCT-301、ADCT-602和ADCT-601等产品，并正在进行多项针对血液疾病和实体瘤适应症的临床实验。其间，ADCT-402和ADCT-301是现在进展最快的两款产品。
ADCT-402（loncastuximab tesirine）是一种由CD19人源化单克隆抗体结合的抗体药物偶联物（ADC）。一旦与CD19表达细胞结合，ADCT-402就会被内化到细胞中，其间酶开释依据PBD的弹头。依据PBD的弹头有才能构成高度细胞毒性的DNA链间交联，阻断细胞分裂，导致细胞逝世。
CD19在一系列B细胞血液瘤（包括某些类型的淋巴瘤和白血病）中呈现高表达，而在健康安排中的表达却遭到约束，这是ADC医治办法的抱负靶标。
现在，ADCT-402正在进行针对具有复发或难治性（R / R）DLBCL的要害II期临床实验（ClinicalTrials.gov标识符NCT03589469）。同期进行的还有与ibrutinib联合用于R / R DLBCL或MCL患者的I期实验（NCT03684694）和联合durvalumab医治R / R DLBCL、MCL或滤泡性淋巴瘤的I期实验（NCT03685344）。ADCT-402在患有复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者医治中继续表现出可接受的安全性和强壮的单药抗肿瘤活性。
据了解，FDA已颁布ADCT-402孤儿药称号，用于医治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。
ADCT-301则是以CD25为靶点，其作用机制与前者相似，这儿不过多赘述。值得一提的是，ADCT-301还能在部分肿瘤环境中耗费CD25阳性的调理性T细胞（Tregs），然后增强对肿瘤细胞的免疫反响，引发免疫原性细胞逝世。
据了解，现在ADCT-301针对患有复发性和难治性霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤的患者的临床实验现已进入I期（ClinicalTrials.gov标识符NCT02432235），针对各种晚期实体瘤的Ib期实验（NCT03621982）也正在评价中。
图片来自ADC Therapeutics官网
此外，公司还有有许多临床前ADC正在往临床推动。
数据来自美股之家
2019年9月9日，ADC Therapeutics宣告请求在纽约证券买卖所上市，拟征集1.5亿美元资金，以推动ADCT-402（用于医治复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL））和ADCT-301(用于医治复发或难治性霍奇金淋巴瘤(R/R HL))的要害II期临床实验。
两个月前，ADC Therapeutic刚刚完结了1.03亿美元的E轮扩张融资，该轮融资总额到达3.03亿美元。此轮融资投资方包括Auven Therapeutics和阿斯利康。
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因为没有任何产品取得同意上市，或许完成商业化，ADC Therapeutics自建立以来一向处于净亏损情况。
2017年、2018年，ADC Therapeutics净亏损别离为8990万美元和1.231亿美元，其间大部分为研制投入和人力本钱。招股书泄漏，2017、2018两年，公司在研制上的投入别离为8583万美元、1.183亿美元。
截止到2019年6月30日，ADC Therapeutic累计净亏损3.819亿美元。而跟着产品连续进入临床实验阶段，以及上市批阅阶段，ADC Therapeutic估计公司在研制和商场化的投入将进一步添加。
Viela Bio
Viela Bio的前身是阿斯利康的全球生物制品研制部门MedImmune。2018年2月，阿斯利康宣告将公司的6个前期炎症和本身免疫项目剥离出来，建立一家独立的生物技能公司Viela Bio。
新的公司致力于本身免疫性疾病和严峻炎症性疾病的医治研讨，其间心是经过重视跨多种适应症的，同享的要害生物学途径来从头界说本身免疫性疾病的医治，为每种候选药物寻觅更多的适应症。
图片来自招股书
Viela Bio的首要候选产品inebilizumab是一种CD19人源化单克隆抗体（mAb），现在公司正在开发将inebilizumab用作视神经脊髓炎光谱疾病（NMOSD）的一线单一疗法。
NMOSD是一种稀有、严峻的本身免疫性疾病，在毫无预警的情况下进犯中枢神经系统，可对大脑、视神经和脊髓形成进行性和不可逆的损害，这些损害或许导致长时间残疾。
依据inebilizumab，Viela Bio发动了有史以来针对NMOSD最大规划的研讨，该产品现已取得FDA和EMA颁布的孤儿药认证。2019年8月，FDA接受了Viela Bio提出的inebilizumab生物制品答应请求（BLA）。此外，Viela Bio还方案为inebilizumab寻觅其他适应症。
据悉，Viela Bio方案在2019年下半年进行inebilizumab针对肾移植脱敏的2期实验以及一项重症肌无力的要害试。别的，一项IgG4相关疾病的2b期实验将在2020年发动。
此外，Viela Bio还具有两个临床阶段和两个临床前阶段的候选产品，这些产品首要聚集在其他具有未满意医疗需求的本身免疫性疾病材料研讨上。
候选产品VIB4920是一种交融蛋白，旨在经过与活化T细胞上的CD40配体或CD40L结合，然后阻挠其与B细胞上的CD40以及或许的其他结合伴侣的相互作用。
迄今为止，Viela Bio现已完结了两项VIB4920的1期临床实验，并方案在2019年下半年提交一项新药研讨请求（IND），一起将发动其在Sjögren综合征中发动一项2期实验。
据泄漏，CD40 / CD40L途径相关的其他适应症临床研讨或将在2020年发动。
VIB7734则是一种人源化单克隆抗体，旨在作为本身免疫性疾病的新式医治办法。VielaBio现已完结了一项单次升剂量1a期临床实验，患者为6种本身免疫性疾病（不包括红斑狼疮和CLE)中的任何一种疾病患者。现在VIB7734正在进行1b阶段实验。
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Viela Bio于2019年8月向纳斯达克提交上市请求，在这之前，它取得了大批投资者的喜爱。2018年2月，Viela Bio完结了2.5亿美元的A轮融资，其董事名单中包括了通和毓承、博裕本钱、高瓴本钱、淡马锡、Sirona Capital等抢先风投组织，阿斯利康是现在公司最大股东。
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招股书泄漏，到2018年12月31日止年度，Viela Bio总计研制费用为4,240万美元，首要包括直接方案和外部费用。其间3420万美元用于向研制承包商支颁发候选产品开发活动相关的费用，首要包括inebilizumab，VIB4920和VIB7734的临床实验。
另一部分大的开销则来自收买，Viela Bio从MedImmune和AstraZeneca收买的IPR＆D财物，总计花费1.433亿美元。
Frequency therapeutics
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Frequency Therapeutics建立于2014年，是一家专心于开发小分子药物的生物技能公司，该公司现在创始了一种依据小分子影响体内休眠干细胞的新式药物，名为祖细胞激活（PCA）。
经过这些祖细胞的时间短激活，该公司可以在不需要杂乱基因工程的情况下医治疾病。该项意图首要意图是在内耳中重建感觉细胞，以医治由噪音引起的缓慢听力丢失。
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据计算，仅在美国就有超越3000万人遭到由噪音引起的听力丢失的影响，因而，这项医治技能的面世无疑是给很多患者带去日子的曙光。
SNHL是最常见的听力丢失类型，通常是因为耳内耳蜗中的感觉性毛细胞永久丢失所造成的。FX-322是Frequency Therapeutics正在开发候选产品，首要研讨方向为SNHL根本性医治。
据了解，现在FDA没有同意任何一款用于SNHL医治的药品，Frequency Therapeutics信任FX-322有潜力经过激活现已存在于耳蜗中的祖细胞再生毛细胞来明显改进全体听力功用。
依据世界卫生安排的计算，全世界有超越8亿成年人患有听力丢失，而依据美国国立卫生研讨院的计算，超越90％的听力丢失者患有SNHL。
现在Frequency Therapeutics正在进行FX-322在SNHL1/2期临床实验中，其间由23例患者取得了杰出作用。公司方案在2019年第四季度开端针对96名SNHL患者进行2a期临床实验，并期望在2020年下半年陈述该实验的首要数据。
据悉，Frequency Therapeutics现已提交了FX-322用于医治成人SNHL的快速通道请求。
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别的，Frequency Therapeutics还运用自有的PCA渠道来探究在肌肉，胃肠道，皮肤和骨骼疾病医治的潜在候选药物。
2019年9月6日，Frequency Therapeutics向证券监管组织提交了招股书，公司方案IPO募资1亿美元，股票代码为“ FREQ”。
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招股书显现，现在Frequency Therapeutics仍处于长时间净亏损情况。2017年、2018年、2019上半年，公司净亏算额别离2023.7万美元、1916.8万美元和1267.8万美元。其首要原因是巨大的研制投入且暂无产品商业化，2017年、2018年、2019上半年公司研制投入别离为1196.6万美元、1188万美元、736.7万美元。因为产品连续进入临床实验阶段，Frequency Therapeutics未来在研制上的投入或许会进一步添加。
但另一方面，Frequency Therapeutics也是一家渠道型公司，依据PCA渠道在药物发现上的潜力，或许Frequency Therapeutics也可以在协作研制上寻觅到商机。
比如在2019年7月，Frequency Therapeutics就与Astellas签订了答应和协作协议。依据该协议，Astellas担任在美国境外开发和商业化FX-322，Astellas已同意向Frequency Therapeutics付出8000万美元的预付款，依据开发和商业里程碑，以及未来任何产品销售的特许权运用费，Frequency Therapeutics还或许再取得5.45亿美元的额定收入。
Aprea Therapeutics
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Aprea Therapeutics建立于2003年，总部坐落瑞典斯德哥尔摩，是一家处在临床阶段的生物技能公司，由总裁兼首席执行官Christian S. Schade领导。Aprea Therapeutics专心于开发新式抗癌疗法，旨在经过立异疗法从头激活患者的肿瘤按捺蛋白P53。
肿瘤的发作开展是因为正常细胞成长调控机制发作毛病，大约50%的肿瘤对P53基因有按捺作用，导致肿瘤细胞缺少P53 蛋白，然后破坏了重要的细胞自杀机制。这就促进了肿瘤细胞的存活以及肿瘤的成长。APR-246 可以康复 P53 蛋白的正常功用，然后有用诱导肿瘤细胞逝世，还能战胜其他抗肿瘤药物的耐药性。
Aprea Therapeutics的APR-246是一种一流的抗癌小分子药物，可从头激活骤变的P53肿瘤按捺蛋白，在多种固体和血液肿瘤中表现出临床前抗肿瘤活性，现在正处于将其应用于骨髓增生反常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）以及卵巢癌的临床开发。
2018年12月2日，Aprea在圣地亚哥举办的2018年美国血液学会（ASH）年会上，发布了APR-246在P53骤变型骨髓增生反常综合症（MDS）患者的APR-246和阿扎胞苷（AZA）的Ib / II期临床研讨结果。该研讨旨在评价APR-246在与阿扎胞苷（AZA）联合医治TP53骤变型MDS时的安全性和有用性。
II期临床研讨结果显现，该药物在20名评价患者中的整体反响率为95%，其间70%（14名）的患者在计算结束时到达完全缓解（CR）情况。与基线比较，P53免疫组化阳性、骤变TP53变异等位基因频率（VAF）和TP53细小残留病（MRD）在疾病评价时均明显下降。
到2018年12月，APR-246没有呈现剂量约束毒性，也没有观察到预期的与AZA有关的安全情况恶化。
Aprea Therapeutics现已开端进入骨髓增生反常综合征（MDS）的第3期临床研讨，并完结了APR-246和阿扎胞苷（AZA）联合医治p53骤变型骨髓增生反常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的Ib / II期临床实验。在2019年4月，FDA颁布APR-246快速通道和孤儿药资历，用于医治患有TP53骤变的MDS患者。Aprea Therapeutics还在开发第二代p53再活化剂。
除APR-246外，Aprea Therapeutics的管线中还包括一款临床前研讨产品APR-548。招股书泄漏，现在Aprea Therapeutics对一切临床前和临床候选产品保存全球开发和商业化权力。
2019年9月，Aprea Therapeutics向美国证券买卖委员会（SEC）会递交了纳斯达克IPO请求，发行价$14.00 - $16.00，发行500万股，募资7500万美元。该公司表明，IPO资金将用于推动APR-246的临床开发。在这之前，Aprea Therapeutics总共完结了4轮融资。
数据来自美股之家
招股书泄漏，2017年、2018年、2019年，Aprea Therapeutics别离在研制与开发上投入为1339万美元、1419万美元、800万美元；三年净亏损（2019年仅上半年）别离为1519万美元、1552万美元和874万美元。
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除了这四家公司以外，德国最大生物技能独角兽BioNTech也上市在即。该公司被誉为是全球三大mRNA疗法引领者之一（别的两家公司是 CureVac 和 Moderna），具有世界抢先的、出产基因和细胞药物与 RNA 医治和检测产品的 cGMP 出产基地。
据悉，BionTech 方案于 10日IPO上市登录纳斯达克，发行价$18.00 - $20.00，发行1320万股，募资2.51亿美金，由J.P. Morgan、 BofA Merrill Lynch、 UBS Investment Bank、 SVB Leerink承销。